Большое геномное исследование, в котором приняли участие около 275 000 человек, проведенное исследователями из Penn Medicine, выявило новое понимание генетических факторов, вызывающих алкоголизм и алкоголизм (AUD), неконтролируемый характер употребления алкоголя, обычно называемый алкоголизмом. В самом большом за всю историю генома исследовании ассоциации (GWAS) обоих признаков в одной и той же популяции группа исследователей обнаружила 18 генетических вариантов значимости, связанных с тяжелым употреблением алкоголя, AUD или обоими. Интересно, что хотя пять вариантов перекрывались, восемь были связаны только с потреблением, а пять — только с AUD.
Результаты, опубликованные в Nature Communications, предполагают, что, хотя пьянство является обязательным условием для AUD, для развития AUD могут потребоваться варианты в нескольких генах — например, DRD2 и SIX3.
«Это исследование выявило важную генетическую независимость этих двух черт, которые мы не видели так отчетливо прежде», — сказал Генри Р. Кранцлер, доктор медицинских наук, профессор психиатрии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, и первый Автор исследования. «Сосредоточение внимания на вариантах, связанных только с AUD, может помочь выявить людей, подверженных риску, и найти цели для разработки лекарств для его лечения. То же самое относится и к потреблению алкоголя, поскольку эти варианты могут информировать вмешательства, помогающие снизить потребление алкогольных напитков, которые сталкиваются с собственный набор побочных эффектов ».
По оценкам Национального института по борьбе со злоупотреблением алкоголем и алкоголизмом (NIAAA), около 16 миллионов человек в Соединенных Штатах страдают от AUD. Чрезмерное употребление алкоголя связано с целым рядом неблагоприятных медицинских, психиатрических и социальных последствий, и примерно 88 000 американцев ежегодно умирают от причин, связанных с алкоголем. Более того, злоупотребление алкоголем обходится США почти в 300 миллиардов долларов в год, согласно последним статистическим данным NIAAA.
Экологические, наследственные и генетические факторы все играют роль в AUD; однако многие варианты в геноме, предположительно связанные с этим расстройством, еще предстоит идентифицировать.
Для исследования исследователи использовали генетические данные из многоэтнической программы «Миллион ветеранов» (MVP), национальной добровольной исследовательской программы, спонсируемой Департаментом по делам ветеранов, в которую входят белые, афроамериканцы, латиноамериканцы и азиаты. Примечательна разнообразная выборка исследований, которая включала более 50 000 афроамериканцев, одно из крупнейших общегеномных исследований этой популяции. Результаты проведенного скрининга «Тест-потребление» (AUDIT-C) и «Диагностика AUD» были получены от одной и той же группы населения (всего 274 424 человека) для проведения GWAS по двум признакам. Исследователи также проанализировали другие данные из медицинских карт, чтобы найти корреляции между генами и заболеваниями, а также другие признаки, не связанные с алкоголем.
Сильной стороной этого исследования является размер исследуемой выборки. Крупномасштабные биобанки, такие как MVP, предлагают потенциал для связи генов с признаками, связанными со здоровьем, которые документированы в электронных медицинских записях, с большей статистической мощностью, чем обычно можно достичь в исследованиях по всему геному.
Исследователи выявили 13 независимых генетических вариантов, связанных с употреблением алкоголя , восемь из которых ранее не сообщались, включая VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP и RBX1. Десять вариантов были связаны с AUD, включая семь, которые ранее не были связаны с ним: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 и rs61902812), chr10q25.1 и FTO. Пять вариантов, связанных как с пьянством, так и с AUD, были ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR и SLC39A8.
Они также обнаружили 188 различных генетических корреляций с результатами в отношении здоровья среди исследуемой группы, некоторые в противоположных направлениях. Примечательно, что чрезмерное употребление алкоголя было связано с более низким риском ишемической болезни сердца и гликемическими признаками, включая диабет 2 типа, но положительно коррелировало с общим рейтингом здоровья, уровнем ЛПВП или «хорошей» концентрацией холестерина и годами образования. AUD значительно коррелировало со 111 признаками или заболеваниями, включая снижение интеллекта и вероятности отказа от курения и повышенный риск бессонницы и большинства психических расстройств. Генетические различия между двумя алкоголем связанные состояния и наблюдаемые противоположные корреляции указывают на потенциально важные различия в коморбидности и прогнозе. Это подчеркивает необходимость выявления последствий вариантов риска в будущем, особенно в тех случаях, когда они расходятся по признакам, чтобы лучше понимать и рассматривать их, считают авторы.
Вам может быть интересно: Я зависим от алкоголя?
